Un nuovo esame del sangue rileva piccoli aggregati “tossici” di una particolare proteina che raccoglie oligomeri della proteina beta-amiloide.
Oggi, in linea di massima, i pazienti ricevono una diagnosi di Alzheimer solo dopo aver manifestato i segni ben noti della malattia. Come ad esempio la perdita di memoria. A quel punto, le migliori opzioni terapeutiche si limitano a rallentare l’ulteriore progressione dei sintomi.
Ma la ricerca ha dimostrato che i sintomi dell’Alzheimer vengono piantati anni – o addirittura decenni – prima. Molto prima che emergano i disturbi cognitivi che rendono possibile la diagnosi. Questi semi sono le proteine beta amiloidi che si ripiegano male e si raggruppano, formando piccoli aggregati chiamati oligomeri. Nel corso del tempo, attraverso un processo che gli scienziati stanno ancora cercando di comprendere, si ritiene che questi oligomeri “tossici” di beta amiloide si trasformino in Alzheimer.
Nuovo esame del sangue in grado di rilevare la proteina “tossica” anni prima che si manifestino i sintomi dell’Alzheimer
Un team guidato da ricercatori dell’Università di Washington ha sviluppato un test di laboratorio. in grado di misurare i livelli di oligomeri di amiloide beta in campioni di sangue. Come riferiscono in un articolo pubblicato la settimana del 5 dicembre nei Proceedings of the National Academy of Sciences,. il loro test – noto con l’acronimo SOBA – è stato in grado di rilevare gli oligomeri nel sangue di pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer, ma non nella maggior parte dei membri di un gruppo di controllo che non mostravano segni di deterioramento cognitivo al momento del prelievo.
Tuttavia, il SOBA ha rilevato oligomeri nel sangue di 11 individui del gruppo di controllo. Per 10 di questi individui erano disponibili le cartelle cliniche di controllo,. e a tutti è stato diagnosticato anni dopo un lieve deterioramento cognitivo. o una patologia cerebrale coerente con la malattia di Alzheimer. In sostanza, per questi 10 individui, il SOBA ha rilevato gli oligomeri tossici prima che si manifestassero i sintomi.
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“Quello che medici e ricercatori desiderano è un test diagnostico affidabile per la malattia di Alzheimer, .e non solo un test che confermi la diagnosi di Alzheimer, ma che possa anche rilevare i segni della malattia prima che si manifesti il deterioramento cognitivo. Questo è importante per la salute degli individui e per tutte le ricerche su come gli oligomeri tossici di beta amiloide proseguano e causino i danni che provocano”. Ha spiegato l’autrice senior Valerie Daggett, professoressa di bioingegneria dell’UW e membro di facoltà dell’Istituto di Ingegneria e Scienze Molecolari dell’UW. “Quello che dimostriamo qui è che il SOBA può essere la base di un tale test”.
Il SOBA, acronimo di soluble oligomer binding assay, sfrutta una proprietà unica degli oligomeri tossici. Quando le proteine beta amiloidi mal ripiegate iniziano a raggrupparsi in oligomeri, formano una struttura nota come foglio alfa. I fogli alfa non si trovano normalmente in natura e le ricerche condotte in passato dal team di Daggett. hanno dimostrato che i fogli alfa tendono a legarsi ad altri fogli alfa. Il cuore del SOBA è un foglio alfa sintetico progettato dal suo team. che può legarsi agli oligomeri in campioni di liquido cerebrospinale o di sangue. Il test utilizza poi metodi standard per confermare che gli oligomeri attaccati alla superficie del test sono costituiti da proteine beta amiloidi.
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Il team ha testato il SOBA su campioni di sangue di 310 soggetti di ricerca che avevano precedentemente messo a disposizione i loro campioni di sangue e alcune delle loro cartelle cliniche per la ricerca sull’Alzheimer. Al momento del prelievo, i soggetti erano stati registrati come privi di segni di deterioramento cognitivo, lieve deterioramento cognitivo, malattia di Alzheimer o altra forma di demenza.
SOBA ha individuato gli oligomeri nel sangue di soggetti con decadimento cognitivo lieve e Alzheimer da moderato a grave. In 53 casi, la diagnosi di Alzheimer è stata verificata dopo il decesso tramite autopsia, e i campioni di sangue di 52 di loro, prelevati anni prima della morte, contenevano oligomeri tossici.
Il SOBA ha rilevato oligomeri anche in quei membri del gruppo di controllo che, come risulta dai registri, hanno poi sviluppato un lieve deterioramento cognitivo. I campioni di sangue di altri individui del gruppo di controllo che non hanno subito danni non contenevano oligomeri tossici.
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L’équipe di Daggett sta collaborando con gli scienziati di AltPep, un’azienda spinout dell’UW, per sviluppare il SOBA in un test diagnostico per gli oligomeri. Nello studio, il team ha anche dimostrato che il SOBA può essere facilmente modificato per rilevare gli oligomeri tossici di un altro tipo di proteina associata al morbo di Parkinson e alla demenza a corpi di Lewy.
“Stiamo scoprendo che molte malattie umane sono associate all’accumulo di oligomeri tossici che formano queste strutture a foglio alfa”, ha aggiunto Daggett. “Non solo l’Alzheimer, ma anche il Parkinson, il diabete di tipo 2 e altre ancora. Il SOBA rileva questa struttura alfa unica, quindi speriamo che questo metodo possa aiutare a diagnosticare e studiare molte altre malattie da ‘misfolding proteico’”.
Nuovo esame del sangue
