Utilizzando dati provenienti da oltre 300 pazienti malati, i ricercatori hanno descritto 12 classi di “archetipi immunitari” per classificare i tumori del cancro. Le loro scoperte rivelano che i tumori di diverse parti del corpo sono immunologicamente simili tra loro. Queste classificazioni forniscono strategie uniche per migliorare la scelta delle immunoterapie per il cancro di ogni paziente.
I ricercatori dell’UCSF, guidati dai primi co-autori Alexis Combes, PhD, e Bushra Samad, MS, e dall’autore senior, Max Krummel, PhD, hanno ottenuto campioni di tumore da 78 cliniche UCSF, e hanno esaminato 364 biopsie di tumori da pazienti e li hanno classificati in gruppi basati sul loro microambiente immunitario. I loro risultati offrono un nuovo modo di guardare all’immunoterapia del cancro che corrisponde all’ambiente immunitario intorno al tumore e indica la strada per le immunoterapie personalizzate.
“Questo è un nuovo quadro di riferimento per guardare i pazienti affetti da cancro“. Ha commentato Combes, direttore del D2B CoLab e professore assistente in arrivo nel dipartimento di patologia alla UCSF. “Questo lavoro aiuterà i medici a trovare la giusta biologia da colpire e ad evitare di colpire cellule che non sono presenti nel tumore“.
L’immunoterapia per il trattamento dei tumori sfrutta il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Ha mantenuto una grande promessa da quando è stata sviluppata come una terapia biologica utilizzata per trattare una varietà di tumori. Sebbene abbia avuto successo per alcuni pazienti, l’immunoterapia non funziona per tutti.
“Siamo stati guidati da questa domanda sul perché le immunoterapie funzionano per alcune persone e non per altre”; ha sottolineato Krummel, Robert E. Smith Endowed Chair in patologia sperimentale e direttore del Krummel Lab alla UCSF. “È più complesso che rispondere e non rispondere. Il nostro obiettivo era quello di discernere quante risposte ci sono a queste terapie mirate”.
Classificare i tumori, e microambienti
I tumori sono più che semplici cellule fuori controllo. Sono anche pieni di cellule immunitarie che dovrebbero uccidere le cellule cancerose. Ma nel cancro, le cellule maligne sono in grado di superare la risposta immunitaria del corpo e continuano a moltiplicarsi.
Il team di ricerca ha scoperto che una varietà di tumori si presenta in forme prescritte; ognuna delle quali rappresenta una sovversione unica delle difese immunitarie del corpo. I ricercatori hanno caratterizzato diversi microambienti nei tumori, guardando quali cellule immunitarie erano presenti e quali geni erano espressi.
“Abbiamo potuto vedere che i tumori e i loro habitat si informano a vicenda”; ha dichiarato Combes.
Il team di ricerca è stato in grado di raggruppare i tumori in 12 gruppi, che chiamano archetipi. Con loro sorpresa, i tumori contenevano una vasta gamma di cellule immunitarie, come macrofagi, cellule NK e B – oltre alle cellule T che sono l’obiettivo delle attuali immunoterapie.
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La loro ricerca, inoltre, indica che l’archetipo immunitario di un tumore non è necessariamente legato a un tipo di cancro. Alcuni archetipi sono in gran parte tratti da pochi tipi di cancro. Altri attingono invece da molteplici tipi di tumore. Questo significa che alcuni melanomi sono abbastanza simili ad alcuni tumori polmonari ma più biologicamente diversi da altri melanomi.
“L’interrogazione imparziale di più fonti di dati, tra cui sequenziamento genetico, marcatori di superficie cellulare; imaging e dati clinici dei pazienti, ha posto le basi per identificare e descrivere questi archetipi immunitari”; ha spiegato Samad.
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Classificare i tumori – Identificare i pazienti per gli studi clinici
Lo schema di classificazione non solo identifica quali tumori sono probabilmente vulnerabili alle attuali immunoterapie, ma aiuta anche a identificare quali pazienti potrebbero essere più reattivi in quale studio clinico.
“Questo schema ci permette di eliminare un sacco di rumore”, ha riferito Krummel. “Potremmo aver preso di mira cellule che non erano nemmeno nel tumore”.
Fonte: dall’Università della California – San Francisco.
